In mehreren großen klinischen Studien zur Sekundärprävention
nach Myokardinfarkt konnte gezeigt werden, dass eine Langzeittherapie
mit Angiotensin-Conversionsenzym (ACE)-Hemmern die Reinfarktrate senkt.
Pathophysiologisch scheint die lokale Hemmung der Aktivität des
ACE-Enzyms im Gewebe von Bedeutung. Eine ACE-Hemmung führt auch
zu einer Verbesserung der eingeschränkten endothelialen Funktion,
einem sehr frühen Marker der Arteriosklerose im Gefäßsystem.
Die Ergebnisse zu akuten antiischämischen und antianginösen
Effekten einer ACE-Hemmung sind kontrovers. Deshalb wurde in der vorliegenden
Studie Perindopril, ein potenter und lang wirksamer ACE-Hemmer, während
koronarer Angioplastie (PTCA) untersucht. Die PTCA ist ein geeignetes
Modell, da die kurzzeitige Okklusion der Koronararterien zu reversiblen
klinischen und elektrographischen Zeichen der Ischämie führt.
Die intravenöse Gabe von 1mg des aktiven Metaboliten Perindoprilat
bei 42 Patienten mit koronarer Herzerkrankung zeigte in der doppelblinden,
1:1 randomisierten doppelblinden Studie gegenüber Placebo keinen
signifikanten Effekt auf die elektrokardiographischen Ischämiemarker.
Allerdings wurde das Phänomen der ischämischen Präkonditionierung
bei wiederholter Ballondilatation beobachtet. Die in einer Vorstudie
gewählte intravenöse Perindoprilat-Dosis zeigte keine systemische
Wirkung auf Blutdruck und Herzfrequenz und war gut verträglich.
Chronic therapy with angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors reduced the reinfarction rate in multiple large clinical trials on secondary prevention after myocardial infarction. The local inhibition of ACE enzyme activity seems to be pathophysiologically relevant. ACE-inhibition improves endothelial dysfunction, an early marker of atherosclerotic vessel disease. Results on acute antiischemic and antianginal effects of ACE-inhibition are controversial. Therefore, in this study the acute effects of perindopril, a potent and long lasting ACE inhibitor were investigated during coronary angioplasty (PTCA). PTCA is a suitable model, since transient occlusion of the coronary artery is associated with reversible clinical and electrocardiographic signs of ischemia. No significant effect on electrocardiographic markers of ischemia was seen in this double-blind study with 1:1 randomization after intravenous administration of 1mg perindoprilat, the active metabolite of perindopril, in 42 patients with coronary artery disease. However, the phenomenon of ischemic preconditioning was observed during repeated ballon occlusion. The 1mg intravenous dose of peridoprilat, which had been selected in a pilot study, had no systemic effects on blood pressure and heart rate and was tolerated well.